遍野。故得名“马桑湾”。后来在赤水河东岸发现了一股纯净的的泉水，濮獠部落砌了一口四方形的水井，方便来往行人饮用，深得人心，时间长了，人们便称此地为“四方井”，代替了“马桑湾”。

此后，沿河地带人类活动频繁，逐步开发，历代濮獠人在街后筑土台，立灯杆祭祀祖先，对先人开荒破草表示崇敬，惯称“茅台”，茅台从此有了名称。有地有名，人气聚集，大量濮獠人在此定居。

西汉成帝年间，夜郎地区生产力进步，粮食生产有了剩余，为酿酒业的兴起提供了物质条件。

元朝以后，在县以下分设寨、村、坪、部、才正式定名为“茅台村”（最早记载茅台茅台村这一地名的，是元末明初怀德司安氏族谱）。后来又称“茅村”。

明朝，茅台街上修了万寿宫，在宫外建有一座极为罕见的半边桥，当地居民，过往客商过半边桥去宫里进香拜佛，因此人们又叫茅台街上为“半边桥”。

明代以后，茅台日益富裕繁荣，又在赤水河两岸修建了九座大庙，并在其中的观音寺，禹王宫内珍藏了三面东汉铜鼓（已经出土一面），故而又叫三鼓寺，茅台村因此又名“云鼓镇”。

清朝乾隆十年（1745年）贵州总督张广泗奏请开凿赤水河道，始通舟楫。四川食盐经赤水河道运入，至茅台起岸，称“仁岸”，成为川盐入黔四大口岸之一。由于水陆畅通，八方商贾云集，运盐马帮和舟楫络绎不绝，市场繁荣，成为“蜀盐走贵州，秦商聚茅台”，“家惟储酒卖，船只载盐多”的繁华集镇，是黔北物资的主要集散地。因而一度改名“益商镇”，简称“益镇”。但终因人们习惯称茅台，已经难以改变，因而再度改为“茅台镇”。

清末民初，茅台镇是黔北重要交通口岸，贵州省三分之二的食盐由此起运各地，茅台镇因此名声在外，随着盐业的发展，酒业也兴盛起来。茅台酒随盐一道被马帮运往外地，并逐渐名声大振，渐渐声望胜过了盐业。据成书于清道光年间的《遵义府志》记载：“茅台酒，仁怀城西茅台村制酒，黔省称第一。……茅台烧房不下二十家，所费山粮不下二万石”。清光绪年间，“茅春、茅台烧春、回沙茅台”已远销诸省，其独特工艺也大体定型。